RESUMO
The RET/PTC oncogene has been isolated almost twenty years ago. During these years, the research has given a final answer to several questions. In fact, it has been demonstrated that: a) RET/PTC is an early event in the process of thyroid carcinogenesis and has a critical role in the generation of the papillary carcinoma; b) RET/PTC activation is essentially restricted to the papillary histotype and to the Hürthle thyroid tumors; c) its incidence increases after exposure to radiations. However, some questions have not found a final answer yet: a) which is the real frequency of RET/PTC activation? Likely it is around 20 percent, but this point is still questionable; b) which other gene modifications are required to lead a thyroid cell carrying a RET/PTC oncogene to the malignant phenotype?, and c) is there any correlation between RET/PTC activation and clinical parameters? We hope that these questions will have a clear answer in the near future.
O oncogene RET/PTC foi isolado há quase 20 anos atrás. Durante esses anos de pesquisa várias questões foram solucionadas. Na verdade, já foi demonstrado que: a) o RET/PTC é um evento precoce no processo da carcinogênese da tiróide e tem um papel crítico na geração do carcinoma papilífero; b) a ativação do RET/PTC está restrita essencialmente ao histotipo papilar e aos tumores de Hürthle; c) sua incidência aumenta após a exposição à radiação. Entretanto, algumas questões permanecem ainda sem uma resposta final: a) qual é a real freqüência de ativação do RET/PTC? Provavelmente em torno de 20 por cento, mas este número ainda é questionável; b) quais outras modificações gênicas são necessárias para transformar uma célula tiroidiana que possui oncogene RET/PTC no fenotipo maligno?; e c) existe alguma correlação entre a ativação do RET/PTC e parametros clínicos? Esperamos que essas questões sejam solucionadas em futuro próximo.
Assuntos
Animais , Humanos , Camundongos , Adenoma Oxífilo/genética , Carcinoma Papilar/genética , Rearranjo Gênico , Proteínas de Fusão Oncogênica/genética , Proteínas Tirosina Quinases/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Austrália , Adenoma Oxífilo/patologia , Canadá , Carcinoma Papilar/patologia , Doença de Hashimoto/genética , Camundongos Transgênicos , Neoplasias Induzidas por Radiação/genética , Proteínas Proto-Oncogênicas c-ret/genética , Fatores de Tempo , Ativação Transcricional , Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia , Estados UnidosRESUMO
Thyroid cancer in children is usually rare, but in the individuals exposed to radiation risk of disease increases considerably. After the Chernobyl accident in 1986, an over 10-fold maximal elevation in the incidence of thyroid cancer was registered about a decade later, cumulatively resulting in more than a thousand of newly diagnosed cases in children who lived in the territories of Belarus, Russia, and Ukraine affected by radioactive fallouts. Experience from the epidemic substantially promoted knowledge in clinical pediatric oncology, pathology and basic sciences. This article overviews epidemiology, clinical features, results of treatment and follow-up of childhood patients with radiation-induced Chernobyl thyroid cancer in comparison to sporadic cases diagnosed at present. In addition, we discuss general issues of pathology and molecular findings in childhood thyroid carcinomas.
O câncer de tiróide é habitualmente raro em crianças, mas em indivíduos expostos a radiação o risco da doença aumenta consideravelmente. Cerca de uma década após o acidente de Chernobil, em 1986, foi registrado um aumento de mais de 10 vezes na incidência de câncer de tiróide, resultando cumulativamente em mais de mil novos casos diagnosticados em crianças que viviam nos territórios da Bielorrússia, Russia, e Ucrânia, afetadas pela chuva radioativa. A experiência com essa epidemia resultou em conhecimento substancial de oncologia pediátrica clínica, patologia e ciências básicas. Este artigo analisa a epidemiologia, os achados clínicos, os resultados do tratamento e a evolução de pacientes pediátricos com câncer de tiróide induzido pela radiação de Chernobil, em comparação com casos esporádicos diagnosticados atualmente. Adicionalmente, serão discutidos tópicos de patologia e achados moleculares no carcinoma de tiróide infantil.
Assuntos
Adolescente , Criança , Pré-Escolar , Feminino , Humanos , Lactente , Recém-Nascido , Masculino , Carcinoma , Acidente Nuclear de Chernobyl , Neoplasias Induzidas por Radiação , Neoplasias da Glândula Tireoide , Distribuição por Idade , Carcinoma/epidemiologia , Carcinoma/genética , Carcinoma/patologia , Carcinoma/terapia , Europa Oriental/epidemiologia , Incidência , Neoplasias Induzidas por Radiação/epidemiologia , Neoplasias Induzidas por Radiação/genética , Neoplasias Induzidas por Radiação/patologia , Neoplasias Induzidas por Radiação/terapia , Liberação Nociva de Radioativos , Neoplasias da Glândula Tireoide/epidemiologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/patologia , Neoplasias da Glândula Tireoide/terapiaRESUMO
INTRODUÇAO: A exposição da tireóide à irradiação está associada à alteração do componente cromossômico nessa glândula. OBJETIVO: Avaliar o conteúdo de DNA (ploidia) em glândula tireóide submetida à radiação. MATERIAL E MÉTODOS: Foram irradiadas tireóides de 75 ratos; 25 foram usados como grupo controle e não sofreram irradiação. A exposição à irradiação foi realizada com o uso de Cobalt-60 na região cervical anterior direita com espaço de 3-30cm, com anel traqueal de 2º e 6º e dose de 600 centigrays (cGY). O conteúdo de DNA (ploidia) foi obtido com o método de Feulgen-Thionin e quantificado com o aparelho CAS 200 de citometria estática. RESULTADO: Dos 92 casos, 88 (95,7 por cento) foram diplóides, independente do tempo de exposição; aneuploidia foi observada em quatro casos (4,3 por cento), somente no grupo sacrificado aos 33 dias. Oito casos foram excluídos por problemas técnicos. CONCLUSAO: A irradiação afeta muito precocemente o conteúdo de DNA nuclear levando a aneuploidia.
Assuntos
Animais , Ratos , Animais , Diploide , Análise Mutacional de DNA , Glândula Tireoide/patologia , Neoplasias Induzidas por Radiação/genética , Neoplasias Induzidas por Radiação/química , Neoplasias da Glândula Tireoide/genética , Neoplasias da Glândula Tireoide/química , Ratos Wistar , Raios XRESUMO
Following improvements in therapy for childhood malignancies, the striking increase in survival rate over the past 30 years has led to the increase risk of developing second malignant neoplasms (SMNs). We report a case of colorectal carcinoma as a SMN, following treatment for rhabdomyosarcoma. The patient was diagnosed with rhabdomyosarcoma of the urinary bladder at his age of three years, and developed adenocarcinoma in the colon 13 years later. Histologic examination of the surgical specimen revealed adenocarcinoma involving the rectosigmoid area with radiation colitis in its background. The tumor cells showed strong immunoreactivity for p53 protein, suggesting the role of irradiation and p53 mutation in carcinogenesis. This case emphasizes the need for dose observation in survivors of early childhood malignancies treated with radiation and multiagent chemotherapy.
Assuntos
Humanos , Masculino , Adenocarcinoma/patologia , Adenocarcinoma/genética , Adenocarcinoma , Adolescente , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapêutico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica , /radioterapia , /tratamento farmacológico , Colite/patologia , Colite/etiologia , Neoplasias Colorretais/patologia , Neoplasias Colorretais/genética , Neoplasias Colorretais , Terapia Combinada , Ciclofosfamida/efeitos adversos , Ciclofosfamida , Doxorrubicina/efeitos adversos , Doxorrubicina , Genes p53 , Proteínas de Neoplasias/análise , Neoplasias Induzidas por Radiação/patologia , Neoplasias Induzidas por Radiação/genética , Neoplasias Induzidas por Radiação , Segunda Neoplasia Primária , Proteína Supressora de Tumor p53/análise , Lesões por Radiação/patologia , Lesões por Radiação/etiologia , Radioterapia , /radioterapia , /tratamento farmacológico , Neoplasias do Colo Sigmoide/patologia , Neoplasias do Colo Sigmoide/genética , Neoplasias do Colo Sigmoide/etiologia , Fatores de Tempo , Vincristina/efeitos adversos , VincristinaRESUMO
Following improvements in therapy for childhood malignancies, the striking increase in survival rate over the past 30 years has led to the increase risk of developing second malignant neoplasms (SMNs). We report a case of colorectal carcinoma as a SMN, following treatment for rhabdomyosarcoma. The patient was diagnosed with rhabdomyosarcoma of the urinary bladder at his age of three years, and developed adenocarcinoma in the colon 13 years later. Histologic examination of the surgical specimen revealed adenocarcinoma involving the rectosigmoid area with radiation colitis in its background. The tumor cells showed strong immunoreactivity for p53 protein, suggesting the role of irradiation and p53 mutation in carcinogenesis. This case emphasizes the need for dose observation in survivors of early childhood malignancies treated with radiation and multiagent chemotherapy.